Mobile war bis 1719 die Hauptstadt von Französisch-Louisiana. Die Stadt rühmt sich, die eigentliche Geburtsstätte des Mardi Gras zu sein: Hier soll bereits 1703 der erste Karneval gefeiert worden sein. Schon damals zählte der Hafen von Mobile zu den bedeutendsten am Golf von Mexiko. Deshalb war die Stadt immer wieder hart umkämpft: Nach der französischen wehten die britische und die spanische Flagge über der Stadt. Auch während des Amerikanischen Bürgerkriegs tobten heftige Gefechte um Mobile.
Dennoch blieben um Church Street East, Oakleigh Garden oder De Tonti Square Historic District ganze Straßenzüge mit schmucken Häusern aus der Mitte des 19. Jh. erhalten. Damals war Mobile das blühende Zentrum des Baumwollhandels.