Das Zentrum des Komitats Tolna auf einer bis zu 230 m ansteigenden Hügelkette im Überflutungsgebiet von Donau und Sió wurde bereits in der jüngeren Steinzeit besiedelt. Von den Kelten und danach auch von den Römern Alisca genannt, brachte es der Ort nach einer Hochblüte im Mittelalter und der Zerstörung durch die Türken zu Beginn des 17. Jh. dank der Einwanderer aus Schwaben erneut zu Wohlstand.
Noch heute beherbergt die Stadt mit der Deutschen Bühne Ungarn das einzige deutschsprachige Theater des Landes. Das Weinbaugebiet von Szekszárd überzeugt vor allem mit Rotweinen wie Blaufränkischer oder Zweigelt von herausragender Qualität.